Eusebio nato in Grecia, figlio di un medico, fu il successore di papa S. Marcello I (16 gen.), a cui sopravvisse di soli pochi mesi.
Durante il papato del suo predecessore era sorto un profondo disaccordo all'interno della Chiesa romana su come comportarsi con i lapsi che, durante la persecuzione diocleziana, chiedevano il perdono. Eraclio e i suoi sostenitori erano a favore del perdono immediato senza punizione, opponendosi al papa che favoriva i sacerdoti che la ritenevano opportuna.
I lapsi arrivarono a proporre Eraclio come antipapa. Un'iscrizione di S. Damaso papa (11 dic.) sulla tomba di S. Eusebio nel cimitero di Callisto mostra che questa disputa si protrasse durante il suo pontificato. Il contrasto all'epoca di S. Eusebio fu così acceso che l'imperatore Massenzio bandì dalla città sia Eusebio che Eraclio: Eusebio andò in Sicilia, dove morì quasi subito.
Fu questo il motivo per cui per un periodo venne venerato come un martire, anche da Damaso. Massenzio, al contrario, aveva man-dato in esilio sia lui che il suo predecessore, Marcello 1, proprio per evitare di procurare loro l'onore del martirio.
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