Poco si sa sulla vita di Anastasio; nel 599 divenne patriarca di Antiochia in Siria e secondo la fonte principale, lo storico Evagrio (ca. 536-600), fu un uomo di ampia cultura e devozione e un fermo sostenitore dell'ortodossia. Era di poche parole ma aveva il dono di confortare gli afflitti. Passò ventitré anni in esilio poiché si era opposto alle politiche religiose e civili dei due imperatori, Giustiniano I (527-565) e Giustino II (565.578), ma per intercessione del suo amico papa S. Gregorio I (3 set.) egli fu reintegrato dall'imperatore Maurizio (586-602). Tra i numerosi suoi scritti sopravvissuti, ci sono cinque brani delle sue controversie: De Sanctissima Trinitate; De incircumscripta Dei essentia; De divina oeconomia; De passione et impassibilitate Christi; De resurrectione Christi. Esiste anche una lettera pastorale del marzo 593 al popolo di Antiochia c quattro omelie, di cui gliene si attribuiscono con certezza due sole. In tutti questi scritti Anastasio utilizza uno stile chiaro e un'argomentazione logica che influenzerà gli scrittori bizantini più tardi. È stato occasionalmente confuso (per esempio, nella precedente edizione del Martirologio Romano) con S. Anastasio, eremita del monte Sinai, il quale, però, visse un secolo più tardi. Viene chiamato Anastasio il Vecchio per distinguerlo dal suo successore omonimo.
MARTIROLOGIO ROMANO. Sul monte Sinai, sant’Anastasio, egúmeno, che difese instancabilmente la retta fede contro i monofisiti e scrisse molti sermoni utili alla salvezza delle anime.
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PROTEGGIMI, SIGNORETi prego, Signore, proteggimi in questa notte. Tu sei per me il vero riposo: concedimi di dormire in pace. Veglia su di me, allontana ogni minaccia e guidami...