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Originario dell'Africa, Regolo era un arcivescovo costretto a fuggire in Italia a causa delle persecuzioni locali. La sua storia è strettamente legata a quella di altri santi esuli come Cerbone e Giusto, con i quali condivise il periodo di eremitismo a Populonia, nei pressi di Piombino.

Una volta giunto in Italia, San Regolo e i suoi compagni si stabilirono a Populonia, dove abbracciarono una vita eremitica. Questo periodo fu caratterizzato da numerosi miracoli attribuiti ai santi esuli, i quali contribuirono a diffondere la fama di santità di Regolo nella regione. La comunità locale li accolse come guide spirituali e testimoni della fede cristiana, ammirando la loro devozione e la loro capacità di compiere prodigi.

La crescente fama di San Regolo arrivò fino alle orecchie di Totila, re degli Ostrogoti. Impressionato dai racconti sui miracoli e la santità di Regolo, Totila inviò degli ambasciatori con l'incarico di portare l'arcivescovo alla sua corte. San Regolo, tuttavia, rifiutò l'invito del re, scegliendo di rimanere fedele alla sua missione spirituale e di continuare la sua vita di preghiera e servizio.

L'agiografia riporta che Totila, offeso dal rifiuto, ordinò la decapitazione di Regolo. La leggenda narra che, dopo essere stato decapitato, San Regolo raccolse la propria testa e si trascinò per circa 300 metri prima di fermarsi. Nel luogo in cui si fermò, fu sepolto e in seguito venne edificata una chiesa a lui intitolata, diventando un luogo di venerazione e pellegrinaggio.

Le reliquie di San Regolo non rimasero a Populonia. In seguito, furono traslate a Lucca, dove sono tutt'oggi conservate nella cattedrale di San Martino. San Regolo è venerato come patrono del Capitolo Metropolitano di Lucca, e la cattedrale stessa è un importante centro di culto per i devoti che vi si recano per rendere omaggio al santo e chiedere la sua intercessione.