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Figlia di Amedeo II, principe di Acaya e Morea e conte di Savoia, e nipote di papa Clemente VII, dopo una predicazione di San Vincenzo Ferrer, voleva diventare domenicana, ma essendo figlia del principe di Savoia dovette sposare Teodoro Paleologo, marchese di Monferrato, uomo brutale e politicamente sottomesso nelle guerre contro Genova.

Nel 1418 Teodoro morì e la vedova Margarita cercò di risolvere la vita dei suoi due figliastri. Con un gruppo di dame di corte visse vita monastica in un palazzo ad Alba, in Piemonte, dove fondò il convento di Alba Pompei, e per evitare un matrimonio con il Duca di Milano, divenne monaca di clausura del Secondo Ordine Domenicano. Come religiosa, subì umiliazioni, punizioni, privazioni, con un direttore spirituale eccessivamente rigoroso con lei. Si narra che un giorno le apparve Cristo con tre frecce in mano: malattia, calunnia e persecuzione chiedendole con quale delle tre voleva essere ferita, e lei gli disse: "con tutte e tre". Per 20 anni visse una vita di pazienza e rassegnazione.

Fu accusata di ipocrisia e di governare le sue suore con una tirannia insopportabile; la sua cattiva salute era attribuita alla bella vita che presumibilmente conduceva, e il suo ex amante e duca di Milano, Felipe Visconti, si incaricò di diffondere voci secondo cui il convento di Margherita era il centro della diffusione delle eresie di Walden. Un'accusa particolarmente infame e ripugnante fu mossa anche contro i frati di Santo Domingo e, di conseguenza, il confessore e direttore spirituale della comunità di Margarita andò in prigione. Margarita stessa andò a chiedere il rilascio del prigioniero, e una scena patetica si svolse alle porte della cella, che i carcerieri chiusero sulle mani della beata per schiacciarle brutalmente.

Morì consolata da una visione della stessa Santa Caterina da Siena, testimoniata da altri religiosi oltre alla morente. Morì nel convento di Alba dove riposano le sue spoglie. Nel 1669 il suo culto fu confermato da papa Clemente IX.

MARTIROLOGIO ROMANO. Ad Alba in Piemonte, beata Margherita di Savoia, che, rimasta vedova, si consacrò a Dio nel monastero delle monache dell’Ordine dei Predicatori da lei fondato.