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Nato probabilmente ad Alessandria, Isidoro si fece monaco in giovane età, rinunciando a una notevole ricchezza per imitare la vita di S. Giovanni Battista nel deserto. Successivamente, dopo essere stato ordinato prete, fu nominato abate di un monastero nella regione di Pelusio (Egitto), venendo considerato dai suoi contemporanei un modello di perfezione religiosa. Si dice che S. Cirillo di Alessandria (27 giu.), che era il suo patriarca, lo abbia ammirato profondamente (cosa piuttosto insolita per un uomo del suo carattere). Isidoro aveva grandi doti di diplomazia e consigliò prudentemente Cirillo. Modellò se stesso su S. Giovanni Crisostomo (13 set.) e scrisse molte lettere: ne rimangono più di duemila, compilate in un greco talmente elegante che secondo alcuni il loro studio potrebbe sostituire con profitto quello dei classici. Esse testimoniano dell'ampiezza della sua erudizione teologica e sono piene di eccellenti consigli sulla pietà, la prudenza e l'umiltà.

MARTIROLOGIO ROMANO. A Pelusio sempre in Egitto, sant’Isidoro, sacerdote, che, illustre per dottrina, disdegnando il mondo e le sue ricchezze, preferì imitare la vita di Giovanni Battista nel deserto indossando l’abito monastico.