Cromazio crebbe ad Aquileia, vicino a Trieste, probabilmente suo luogo di nascita, dove visse con la madre vedova, il fratello e le sorelle nubili. Successivamente all'ordinazione sacerdotale, Cromazio partecipò al concilio di Aquileia contro l'arianesimo, nel 381, battezzò Rufino (traduttore delle opere di Eusebio), e nel 388 fu eletto vescovo di Aquileia.
Diventò uno dei più distinti prelati del tempo, amico di S, Girolamo (30 set.) con cui tenne una corrispondenza, e che gli dedicò diverse sue opere. Allo stesso tempo mantenne i rapporti con Rufino e tentò di svolgere il ruolo di pacificatore e moderatore nella disputa sulla interpretazione della Scrittura assai allegorica di Origene.
Cromazio fu un sostenitore energico e valido di S. Giovanni Crisostomo (13 set.); scrisse all'imperatore Onorio protestando per la persecuzione di Crisostomo, inutilmente. Risultato dell'incoraggiamento di Cromazio fu che Rufino intraprese la traduzione della Historia Ecclesiastica di Eusebio e di altre opere; su suo suggerimento, S. Ambrogio (7 dic.) scrisse un commento sulla profezia di Balaam; aiutò S. Eliodoro di Altino (3 lug.) a finanziare la traduzione della Bibbia da parte di S. Girolamo, e anche lui fu un abile commentatore della Sacra Scrittura. Restano diciassette suoi trattati su alcune parti del Vangelo di Matteo, oltre a un'omelia sulle Beatitudini.
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